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入秋以来，接连几场雷暴天气，让各大医院的呼吸科和儿科人满为患，社交媒体上#雷暴天气诱发哮喘#的话题也热度不减，甚至从来没有过哮喘症状的人也开始出现喘息、胸闷、呼吸困难等症状，而哮喘患者在雷暴天气下更是“雪上加霜”。
雷暴天气为何会加重哮喘？
哮喘患者本身存在 “气道慢性炎症” 和 “气道高反应性”（气道比普通人更敏感，轻微刺激就会痉挛）。雷暴天气下，花粉被破碎成的微小片段（2-5 微米）会穿透气道直达肺部，直接与气道内的致敏细胞结合，快速释放炎症介质（组胺、白三烯等）—— 一方面加重气道黏膜水肿、分泌物增多（堵塞气道），另一方面导致气道平滑肌剧烈痉挛，最终诱发哮喘急性加重，出现喘息、胸闷、咳嗽加剧，甚至呼吸困难。
雷暴天气下，对于哮喘患者的防护建议
提前关注预警：雷暴来临前 1-2 小时，空气中花粉片段浓度最高，尽量减少户外活动（尤其避免在草地、公园停留）。
关闭门窗 + 净化空气：室内开启空调（避免开窗通风），使用带有 HEPA 滤网的空气净化器，减少花粉进入。
外出后清洁：若必须外出，佩戴 N95 口罩（阻挡微小花粉颗粒）和眼镜；回家后立即洗脸、漱口、更换衣物，减少花粉残留。
药物准备：需随身携带急救吸入器（如沙丁胺醇），出现胸闷、喘息时及时使用，并尽快就医。
哮喘患者距离“临床治愈”还有多远？
极端天气下人类的力量无法对抗，但哮喘的治疗人类一直在与其“抗争”。
自20世纪以来，哮喘的治疗目标在不断发展。从初始的重视哮喘症状控制，逐步迈入兼顾症状控制与最小化未来风险时代，哮喘控制水平得到了明显提升。随着相关研究的不断进展，2023年，哮喘“临床治愈（临床缓解）”这一概念获得更多认可，2024版全球哮喘防治创议（GINA 2024）明确指出，哮喘治愈可以在成人和儿童患者中出现。
在国外指南不断推进的同时，我国2024版指南也与时俱进，新增了“临床治愈”这一概念：
“部分临床控制期患者在生物靶向药物治疗或其他抗哮喘治疗后，无症状时长达到1年及以上，无急性发作，肺功能检测结果正常或基本正常，且无需OCS治疗，如满足以上所有条件可视为达到‘临床治愈’（clinical remission，CR）（1，D）。然而这部分患者仍存在气道高反应性等哮喘病理学特征，因此仍需要吸入药物治疗。部分童年起病的哮喘患者可以达到无需用药治疗的‘临床治愈’。”
全球哮喘防治创议（GINA）以是否存在2型炎症将哮喘分为2型炎症型哮喘和非2型炎症型哮喘。近年来随着对哮喘多维度表型、关键炎症通路的研究不断深入，一系列针对关键炎症通路或靶点的生物制剂陆续开发并应用。下文将围绕已上市和正在试验阶段的生物制剂，分类介绍其在哮喘治疗中的现状及挑战。
1
抗IL-5Rα单抗
作用机制
该药直接靶向结合EOS表面IL-5Rα，阻断IL-5与受体结合，并结合自然杀伤细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用快速诱导EOS凋亡。
临床疗效
抗IL-5Rα单克隆抗体用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘，可快速并显著降低外周血、痰及组织EOS计数，患者症状快速改善，降低年急性发作率达74%，实现肺功能改善和提升，提高生活质量，同时显著减少OCS及ICS-LABA等背景用药的剂量，可实现较高“临床治愈”。
适用人群：
外周血EOS≥150/μL的重度哮喘患者。
2
抗IL-5单抗
作用机制
该药特异性结合IL-5，阻断IL-5信号通路，抑制体内的EOS的生物活性并使其数量降低至正常水平，从而控制EOS所介导的炎症，改善气道组织损伤及气道重塑等。
作用机制
抗IL-5治疗可以减少重度哮喘患者的哮喘急性发作50%以上、减少68%的急诊就诊或住院率，减少OCS剂量，改善哮喘控制和肺功能，提高患者生活质量等。国内数据提示其可以减少65%的哮喘急性发作和70%的急诊或住院事件。
适用人群：
外周血EOS≥150/μL或≥300/μL的重度哮喘患者。
3
抗IL-4Rα单抗
作用机制
该药与IL-4Rα结合，同时阻断IL-4和IL-13信号通路，抑制气道炎症，降低FeNO、痰EOS和IgE水平[3]。
临床疗效：
可显著减少黏液堵塞和气道重塑，同时改善肺通气和小气道功能。治疗后患者急性发作率降低47.7%~59%，在外周血EOS计数≥300/μL的患者中急性发作率降低71%；同时可改善症状和肺功能，减少OCS用量。
适用人群：
控制不佳的重度哮喘患者，其2型炎症生物标志物高于特定水平（如外周血EOS≥150/μL且≤1500/μL; 或FeNO≥25ppb）; 或需要OCS进行维持治疗的哮喘患者[3]。
4
抗IgE单抗
作用机制
该药能够特异性地与游离IgE的Fc段结合，阻断IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等靶细胞的FcεRI受体结合，从而抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化和脱颗粒[3]。
临床疗效：
抗IgE单抗治疗可改善重度哮喘患者的症状、肺功能和生活质量，减少OCS和急救用药，降低哮喘严重急性发作率。中国上市后大型真实世界研究提示 16周治疗应答率超70%，90%以上患者未发生哮喘急性发作。
适用人群：
用于吸入中-高剂量ICS，并联合LABA、LAMA等其他控制药物治疗后，症状仍未控制，且血清总IgE水平增高的中重度过敏性哮喘。
上述生物靶向药物通过精准靶向炎症通路或生物标志物，能够从多方面改善患者的临床获益，且安全性良好，为哮喘实现"临床治愈"提供了有力支持。
参考文献：
[1] 中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南（2024年版）. 中华结核和呼吸杂志，2025，48(03):208-248.
[2] GINA 2024.
[3] 中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会, 中国哮喘联盟. 重度哮喘诊断与处理中国专家共识(2024)[J].中华医学杂志, 2024, 104(20) : 1759-1789.
